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A Enxaqueca, Um Mistério Globalmente Debilitante, Começa a Ter Suas Verdadeiras Causas Desvendadas por Recentes Avanços Científicos

Considerada a segunda maior causa de incapacidade em todo o mundo, a enxaqueca aflige mais de 1,2 bilhão de pessoas, apresentando-se como um dos transtornos neurológicos menos compreendidos. Por séculos, sua natureza e etiologia permaneceram envoltas em mistério, com tratamentos muitas vezes focados apenas nos sintomas, sem abordar as raízes profundas da condição.

No entanto, uma nova era de pesquisa está iluminando as complexidades da enxaqueca. Cientistas agora estão observando episódios se desenvolverem em tempo real no cérebro, examinando genes, vasos sanguíneos e o intrincado “coquetel molecular” que caracteriza os ataques. Esses estudos estão revolucionando a compreensão do que realmente é a enxaqueca, afastando-a da percepção simplista de uma mera dor de cabeça.

Esses avanços não apenas prometem desvendar as verdadeiras causas da enxaqueca, mas também pavimentar o caminho para tratamentos mais eficazes e personalizados. As informações detalhadas sobre essas descobertas foram recentemente divulgadas pela BBC Future, oferecendo uma nova perspectiva para milhões de pacientes e profissionais de saúde.

Mais Que Uma Dor de Cabeça: Entendendo o Transtorno de Enxaqueca

Por muito tempo, a enxaqueca foi equivocadamente referida no plural, como se as dores de cabeça fossem a condição em si. Atualmente, especialistas recomendam o uso do termo “transtorno de enxaqueca” para descrever a condição neurológica complexa. As crises são agora chamadas de “ataques de enxaqueca”, que abrangem uma série de sintomas diversos, não se limitando apenas à dor de cabeça.

Existem diferentes classificações para o transtorno. A enxaqueca episódica é caracterizada por menos de 15 dores de cabeça por mês, enquanto a enxaqueca crônica ocorre quando esse número é superado. Essa distinção é crucial para o diagnóstico e a abordagem terapêutica, ressaltando a gravidade e a frequência com que a condição pode impactar a vida dos indivíduos.

O professor Gregory Dussor, da Universidade do Texas em Dallas, destaca a enxaqueca como um dos transtornos neurológicos menos conhecidos, apesar de sua vasta prevalência. A dor, muitas vezes unilateral e pulsante, pode ser acompanhada por sensibilidade à luz (fotofobia), ao som (fonofobia) e a odores (osmofobia), náuseas, vômitos, vertigens, fadiga extrema e, em alguns casos, até mesmo auras visuais, que são distúrbios neurológicos transitórios que precedem ou acompanham a dor.

O Estigma Histórico e os Desafios da Pesquisa Científica

A pesquisa sobre a enxaqueca foi historicamente prejudicada por um profundo estigma social. Nos séculos 18 e 19, a condição era frequentemente associada a um “capricho feminino”, atingindo mulheres bonitas, charmosas e inteligentes, com as chamadas “personalidades de enxaqueca”. Embora cerca de 75% dos pacientes sejam mulheres, essa visão deturpada retardou significativamente o avanço científico e resultou em uma escassez crônica de recursos para o seu estudo.

Teshamae Monteith, chefe da divisão de dores de cabeça do Sistema de Saúde da Universidade de Miami, explica que a enxaqueca era vista como uma “doença de histeria”. Essa percepção errônea contribuiu para que, ainda hoje, pouquíssimas universidades contem com centros estáveis de pesquisa e investimentos substanciais, em comparação com outras condições neurológicas. A falta de reconhecimento da gravidade da enxaqueca como uma doença real e debilitante freou o progresso por décadas.

Os impactos da enxaqueca são, contudo, inegavelmente palpáveis. A condição é mais comum durante os anos mais produtivos da vida, entre 25 e 55 anos. Consequentemente, os pacientes são mais propensos a faltar ao trabalho, perder empregos e se aposentar mais cedo. No Reino Unido, por exemplo, uma pessoa de 44 anos com enxaqueca custa ao governo cerca de 19.823 libras (aproximadamente R$ 142 mil) a mais por ano do que alguém sem a condição, somando um custo anual de US$ 17 bilhões (cerca de R$ 88 bilhões) para a economia pública.

Gatilhos ou Sintomas Iniciais? Uma Nova Perspectiva

Tradicionalmente, uma vasta gama de fatores, como falta de sono, jejum, chocolate, queijos curados, café, vinho branco e estresse, era considerada “gatilhos” que iniciavam os ataques de enxaqueca. Essa imensa variedade sempre intrigou os cientistas e dificultou a identificação de causas claras.

No entanto, pesquisas recentes estão mudando essa perspectiva. Muitos desses “gatilhos” podem, na verdade, ser manifestações de sintomas iniciais do ataque de enxaqueca. A professora Debbie Hay, da Universidade de Otago, na Nova Zelândia, sugere que um paciente pode buscar inconscientemente certos alimentos, como queijo ou chocolate, nos primeiros estágios de um ataque. Isso leva à falsa impressão de que o consumo do alimento desencadeou a crise, quando ela já poderia estar em curso.

O professor Peter Goadsby, do King’s College de Londres, exemplifica essa ideia com a sensibilidade a odores. Muitos pacientes culpam perfumes por seus ataques, mas Goadsby explica que a hipersensibilidade a cheiros pode ser um sintoma premonitório. Em sua pesquisa, ele observou que pacientes que atribuíam seus ataques à luz apresentavam hiperatividade na parte do cérebro responsável pela visão pouco antes da enxaqueca, sugerindo uma predisposição biológica à sensibilidade. Essa reinterpretação dos gatilhos é fundamental para entender as verdadeiras causas da enxaqueca, direcionando a pesquisa para os mecanismos biológicos subjacentes.

A Forte Influência Genética na Predisposição à Enxaqueca

Estudos com gêmeos têm demonstrado um forte componente genético na enxaqueca. Se pais ou avós sofrem da condição, a probabilidade de um indivíduo herdá-la é estatisticamente maior. Estima-se que genes hereditários sejam responsáveis por cerca de 30% a 60% dos casos de enxaqueca, enquanto os demais resultam de fatores externos cumulativos, como histórico de vida, ambiente e comportamento.

O geneticista Dale Nyholt, da Universidade de Tecnologia de Queensland, na Austrália, tem liderado pesquisas para identificar os genes específicos envolvidos. Sua busca tem sido complexa, mas frutífera. Em 2022, Nyholt analisou os genes de 100 mil pacientes com enxaqueca e os comparou com 770 mil pessoas sem a condição, identificando 123 “polimorfismos de risco” – minúsculas diferenças no código do DNA humano associadas à enxaqueca. Ele calcula que “provavelmente existam milhares deles” e está conduzindo um novo exame com 300 mil pacientes para descobrir mais.

A análise de Nyholt já revelou que alguns marcadores genéticos da enxaqueca apresentam correlação próxima com a depressão e o diabetes, além do tamanho de diferentes estruturas cerebrais. Ele suspeita que uma “constelação” de formas em que esses mesmos conjuntos genéticos podem causar diferentes condições no mundo real, devido à maneira como afetam o cérebro. Apesar de ainda não terem definido genes específicos para a produção de medicamentos, essa pesquisa é vital para compreender a base hereditária e as verdadeiras causas da enxaqueca.

Cérebro e Vasos Sanguíneos: Desvendando os Mecanismos Internos

Devido à natureza pulsante da dor de cabeça, os vasos sanguíneos cerebrais foram, por muito tempo, os principais suspeitos dos ataques de enxaqueca, sob a hipótese de que sua dilatação causaria um fluxo excessivo de sangue e dor. No entanto, os cientistas nunca conseguiram encontrar uma correlação conclusiva entre o fluxo sanguíneo e o início da enxaqueca.

Gregory Dussor explica que não é tão simples quanto “o vaso sanguíneo faz X”, pois a dilatação dos vasos pode ser induzida em qualquer pessoa sem necessariamente causar um ataque de enxaqueca. Isso não significa que os vasos sanguíneos não estejam envolvidos. Muitos dos genes de risco identificados por Nyholt estão relacionados à regulação das veias. Os vasos sanguíneos de fato se dilatam de forma anormal durante os ataques e podem ser contraídos com medicamentos para aliviar a dor.

Ainda assim, a dilatação pode ser um sintoma, não a causa primária. Seus efeitos podem ser secundários a outros fatores ocultos, como a liberação anômala de moléculas causadoras de dor nas paredes das veias ou sinais enviados das veias para o cérebro. Peter Goadsby observa que a enxaqueca se situa na fronteira entre neurologia e psiquiatria, com correlações com condições como convulsões, epilepsia ou AVC. O desafio reside em separar as partes do sistema nervoso central, desde os blocos de construção celular até a atividade elétrica dos neurônios, para compreender as verdadeiras causas da enxaqueca.

Onda Elétrica no Cérebro e o Papel do Hipotálamo

A principal teoria entre os cientistas que estudam o papel do cérebro na enxaqueca é que o ataque é desencadeado por uma onda elétrica lenta e anormal que se espalha pelo córtex cerebral, conhecida como depressão cortical alastrante (CSD). Essa onda suprime a atividade cerebral e dispara nervos próximos que causam dor, gerando inflamação. Michael Moskowitz, professor de neurologia da Faculdade de Medicina Harvard, descreve a CSD como um evento que “lança todo tipo de moléculas ruins para o cérebro”.

Em março de 2025, cientistas capturaram essa onda em tempo real em uma paciente, utilizando 95 eletrodos inseridos no crânio. A onda se espalhou do córtex visual, explicando a sensibilidade à luz e as auras, e atravessou todo o cérebro por mais de 80 minutos. A variação na natureza dessa onda explica por que alguns pacientes veem apenas auras, outros sentem dor antes da aura, e outros experimentam auras antes da dor de cabeça, dependendo dos padrões de propagação. A CSD também pode explicar outros sintomas neurológicos como fadiga, bocejos, névoa cerebral e desejos alimentares específicos.

Outro estudo indicou que o hipotálamo, uma pequena região profunda no cérebro, fica estranhamente ativado um dia antes de um ataque de enxaqueca. O hipotálamo está envolvido na reação ao estresse e no ciclo de sono-vigília, ambos gatilhos comuns da enxaqueca. É crucial notar que nem o córtex visual nem o hipotálamo são o local da dor. A dor de cabeça ocorre nas fibras nervosas das meninges, a membrana que envolve o cérebro, e através do gânglio trigeminal, que conecta as meninges a estímulos do rosto, couro cabeludo e olhos, explicando a dor atrás do olho e na mandíbula.

As Meninges: Uma Chave para as Verdadeiras Causas da Enxaqueca

As meninges, a membrana espessa e gelatinosa de três camadas que protege o cérebro, estão repletas de células imunológicas. Quando excitadas, essas células liberam moléculas que podem causar inflamações, afetando os neurônios do outro lado da membrana. Gregory Dussor e outros pesquisadores levantam a hipótese de que a reação hiperativa dessas células imunológicas pode ativar a enxaqueca. Isso explicaria a maior incidência de ataques em pessoas com rinite alérgica e febre do feno, e a correlação empírica com a temporada de alergias, já que alérgenos como o pólen podem acionar essas células.

As meninges também contêm estruturas capazes de detectar alterações na acidez, que podem ser causadas por flutuações fisiológicas, inflamações ou ondas elétricas nocivas no cérebro. Quando essas estruturas detectam um aumento da acidez, elas enviam sinais elétricos que disparam as fibras da dor envolvidas nos ataques de enxaqueca. Outras partes das meninges reagem ao frio e ao calor de forma similar, o que pode explicar por que compressas de gelo ou almofadas quentes aliviam a dor de cabeça em alguns pacientes.

Flutuações hormonais também são frequentemente responsabilizadas, especialmente porque muitas pacientes relatam ataques no início do ciclo menstrual. Pesquisas demonstram que uma família de moléculas chamada prostaglandinas pode ter efeitos significativos na dilatação dos vasos sanguíneos cerebrais. Todos esses fatores provavelmente atuam de forma interligada, indicando que as verdadeiras causas da enxaqueca são multifacetadas e envolvem uma complexa interação de sistemas biológicos.

O CGRP: Uma Descoberta Molecular Revolucionária e Novas Terapias

Amynah Pradhan, diretora do Centro de Farmacologia Clínica da Universidade Washington em Saint Louis, destaca que, embora possa haver um denominador comum, existem diversos caminhos para a enxaqueca, e em cada indivíduo, um “coquetel de coisas” está acontecendo. A busca por um bioindicador molecular objetivo que explique a suscetibilidade do cérebro à enxaqueca tem sido intensa, levando a uma das descobertas mais significativas dos últimos anos.

Pesquisadores identificaram níveis incomumente altos de um neuromodulador chamado peptídeo relativo ao gene calcitonina (CGRP). Essa pequena proteína atua como reguladora da atividade neuronal e da sensibilidade. Durante um ataque de enxaqueca, os níveis de CGRP parecem ser mais altos, e pesquisas de Peter Goadsby e sua equipe indicam que esses níveis também são elevados em pessoas que sofrem da condição, mesmo quando não estão em crise. Essa descoberta revolucionou o tratamento da enxaqueca, pois o CGRP é uma das verdadeiras causas da enxaqueca.

A identificação do CGRP levou à criação de uma nova classe de medicamentos direcionados a essa molécula, seja para interromper o ataque em seu início ou como prevenção. Esse avanço farmacêutico trouxe alívio para uma vasta população de pacientes que não respondiam a outras intervenções. Um estudo de outubro de 2025, envolvendo mais de 570 pacientes tratados com CGRP por um ano, demonstrou que 70% deles alcançaram uma redução de 75% na frequência dos ataques, e 23% ficaram completamente livres da condição, representando um marco no tratamento da enxaqueca.

O Futuro da Compreensão e Tratamento da Enxaqueca

Apesar dos avanços notáveis, Teshamae Monteith ressalta a importância de encontrar um marcador molecular ainda mais preciso para a enxaqueca, especialmente para identificar quais pacientes responderão a quais tratamentos. Amynah Pradhan observa que os exames de sangue para CGRP refletem principalmente mecanismos periféricos do cérebro, e ainda não se sabe ao certo por que o CGRP se acumula em tanta quantidade na região cerebral durante um ataque.

O CGRP é provavelmente apenas uma peça de um grande quebra-cabeça, pois a enxaqueca é cada vez mais vista como uma condição crônica, em forma de espectro, que afeta todo o corpo. A complexidade dos sintomas e das causas sublinha a necessidade de continuar as pesquisas e aprofundar a compreensão dos mecanismos envolvidos. “Acho que existem muitas oportunidades para que as pessoas se aprofundem um pouco mais”, afirma Pradhan, indicando que estamos apenas “raspando a superfície do que acontece com a enxaqueca”.

Apesar dos mistérios que ainda persistem, a ciência está lentamente desvendando as verdadeiras causas da enxaqueca. Embora talvez não haja uma resposta única para todos, a pesquisa contínua promete uma diversidade de opções de solução, oferecendo esperança e empoderamento para os milhões de indivíduos que sofrem diariamente com essa condição debilitante. A jornada para a cura e a prevenção total da enxaqueca continua, mas com um conhecimento cada vez mais profundo e promissor.

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A Enxaqueca, Um Mistério Globalmente Debilitante, Começa a Ter Suas Verdadeiras Causas Desvendadas por Recentes Avanços Científicos

Considerada a segunda maior causa de incapacidade em todo o mundo, a enxaqueca aflige mais de 1,2 bilhão de pessoas, apresentando-se como um dos transtornos neurológicos menos compreendidos. Por séculos, sua natureza e etiologia permaneceram envoltas em mistério, com tratamentos muitas vezes focados apenas nos sintomas, sem abordar as raízes profundas da condição.

No entanto, uma nova era de pesquisa está iluminando as complexidades da enxaqueca. Cientistas agora estão observando episódios se desenvolverem em tempo real no cérebro, examinando genes, vasos sanguíneos e o intrincado “coquetel molecular” que caracteriza os ataques. Esses estudos estão revolucionando a compreensão do que realmente é a enxaqueca, afastando-a da percepção simplista de uma mera dor de cabeça.

Esses avanços não apenas prometem desvendar as verdadeiras causas da enxaqueca, mas também pavimentar o caminho para tratamentos mais eficazes e personalizados. As informações detalhadas sobre essas descobertas foram recentemente divulgadas pela BBC Future, oferecendo uma nova perspectiva para milhões de pacientes e profissionais de saúde.

Mais Que Uma Dor de Cabeça: Entendendo o Transtorno de Enxaqueca

Por muito tempo, a enxaqueca foi equivocadamente referida no plural, como se as dores de cabeça fossem a condição em si. Atualmente, especialistas recomendam o uso do termo “transtorno de enxaqueca” para descrever a condição neurológica complexa. As crises são agora chamadas de “ataques de enxaqueca”, que abrangem uma série de sintomas diversos, não se limitando apenas à dor de cabeça.

Existem diferentes classificações para o transtorno. A enxaqueca episódica é caracterizada por menos de 15 dores de cabeça por mês, enquanto a enxaqueca crônica ocorre quando esse número é superado. Essa distinção é crucial para o diagnóstico e a abordagem terapêutica, ressaltando a gravidade e a frequência com que a condição pode impactar a vida dos indivíduos.

O professor Gregory Dussor, da Universidade do Texas em Dallas, destaca a enxaqueca como um dos transtornos neurológicos menos conhecidos, apesar de sua vasta prevalência. A dor, muitas vezes unilateral e pulsante, pode ser acompanhada por sensibilidade à luz (fotofobia), ao som (fonofobia) e a odores (osmofobia), náuseas, vômitos, vertigens, fadiga extrema e, em alguns casos, até mesmo auras visuais, que são distúrbios neurológicos transitórios que precedem ou acompanham a dor.

O Estigma Histórico e os Desafios da Pesquisa Científica

A pesquisa sobre a enxaqueca foi historicamente prejudicada por um profundo estigma social. Nos séculos 18 e 19, a condição era frequentemente associada a um “capricho feminino”, atingindo mulheres bonitas, charmosas e inteligentes, com as chamadas “personalidades de enxaqueca”. Embora cerca de 75% dos pacientes sejam mulheres, essa visão deturpada retardou significativamente o avanço científico e resultou em uma escassez crônica de recursos para o seu estudo.

Teshamae Monteith, chefe da divisão de dores de cabeça do Sistema de Saúde da Universidade de Miami, explica que a enxaqueca era vista como uma “doença de histeria”. Essa percepção errônea contribuiu para que, ainda hoje, pouquíssimas universidades contem com centros estáveis de pesquisa e investimentos substanciais, em comparação com outras condições neurológicas. A falta de reconhecimento da gravidade da enxaqueca como uma doença real e debilitante freou o progresso por décadas.

Os impactos da enxaqueca são, contudo, inegavelmente palpáveis. A condição é mais comum durante os anos mais produtivos da vida, entre 25 e 55 anos. Consequentemente, os pacientes são mais propensos a faltar ao trabalho, perder empregos e se aposentar mais cedo. No Reino Unido, por exemplo, uma pessoa de 44 anos com enxaqueca custa ao governo cerca de 19.823 libras (aproximadamente R$ 142 mil) a mais por ano do que alguém sem a condição, somando um custo anual de US$ 17 bilhões (cerca de R$ 88 bilhões) para a economia pública.

Gatilhos ou Sintomas Iniciais? Uma Nova Perspectiva

Tradicionalmente, uma vasta gama de fatores, como falta de sono, jejum, chocolate, queijos curados, café, vinho branco e estresse, era considerada “gatilhos” que iniciavam os ataques de enxaqueca. Essa imensa variedade sempre intrigou os cientistas e dificultou a identificação de causas claras.

No entanto, pesquisas recentes estão mudando essa perspectiva. Muitos desses “gatilhos” podem, na verdade, ser manifestações de sintomas iniciais do ataque de enxaqueca. A professora Debbie Hay, da Universidade de Otago, na Nova Zelândia, sugere que um paciente pode buscar inconscientemente certos alimentos, como queijo ou chocolate, nos primeiros estágios de um ataque. Isso leva à falsa impressão de que o consumo do alimento desencadeou a crise, quando ela já poderia estar em curso.

O professor Peter Goadsby, do King’s College de Londres, exemplifica essa ideia com a sensibilidade a odores. Muitos pacientes culpam perfumes por seus ataques, mas Goadsby explica que a hipersensibilidade a cheiros pode ser um sintoma premonitório. Em sua pesquisa, ele observou que pacientes que atribuíam seus ataques à luz apresentavam hiperatividade na parte do cérebro responsável pela visão pouco antes da enxaqueca, sugerindo uma predisposição biológica à sensibilidade. Essa reinterpretação dos gatilhos é fundamental para entender as verdadeiras causas da enxaqueca, direcionando a pesquisa para os mecanismos biológicos subjacentes.

A Forte Influência Genética na Predisposição à Enxaqueca

Estudos com gêmeos têm demonstrado um forte componente genético na enxaqueca. Se pais ou avós sofrem da condição, a probabilidade de um indivíduo herdá-la é estatisticamente maior. Estima-se que genes hereditários sejam responsáveis por cerca de 30% a 60% dos casos de enxaqueca, enquanto os demais resultam de fatores externos cumulativos, como histórico de vida, ambiente e comportamento.

O geneticista Dale Nyholt, da Universidade de Tecnologia de Queensland, na Austrália, tem liderado pesquisas para identificar os genes específicos envolvidos. Sua busca tem sido complexa, mas frutífera. Em 2022, Nyholt analisou os genes de 100 mil pacientes com enxaqueca e os comparou com 770 mil pessoas sem a condição, identificando 123 “polimorfismos de risco” – minúsculas diferenças no código do DNA humano associadas à enxaqueca. Ele calcula que “provavelmente existam milhares deles” e está conduzindo um novo exame com 300 mil pacientes para descobrir mais.

A análise de Nyholt já revelou que alguns marcadores genéticos da enxaqueca apresentam correlação próxima com a depressão e o diabetes, além do tamanho de diferentes estruturas cerebrais. Ele suspeita que uma “constelação” de formas em que esses mesmos conjuntos genéticos podem causar diferentes condições no mundo real, devido à maneira como afetam o cérebro. Apesar de ainda não terem definido genes específicos para a produção de medicamentos, essa pesquisa é vital para compreender a base hereditária e as verdadeiras causas da enxaqueca.

Cérebro e Vasos Sanguíneos: Desvendando os Mecanismos Internos

Devido à natureza pulsante da dor de cabeça, os vasos sanguíneos cerebrais foram, por muito tempo, os principais suspeitos dos ataques de enxaqueca, sob a hipótese de que sua dilatação causaria um fluxo excessivo de sangue e dor. No entanto, os cientistas nunca conseguiram encontrar uma correlação conclusiva entre o fluxo sanguíneo e o início da enxaqueca.

Gregory Dussor explica que não é tão simples quanto “o vaso sanguíneo faz X”, pois a dilatação dos vasos pode ser induzida em qualquer pessoa sem necessariamente causar um ataque de enxaqueca. Isso não significa que os vasos sanguíneos não estejam envolvidos. Muitos dos genes de risco identificados por Nyholt estão relacionados à regulação das veias. Os vasos sanguíneos de fato se dilatam de forma anormal durante os ataques e podem ser contraídos com medicamentos para aliviar a dor.

Ainda assim, a dilatação pode ser um sintoma, não a causa primária. Seus efeitos podem ser secundários a outros fatores ocultos, como a liberação anômala de moléculas causadoras de dor nas paredes das veias ou sinais enviados das veias para o cérebro. Peter Goadsby observa que a enxaqueca se situa na fronteira entre neurologia e psiquiatria, com correlações com condições como convulsões, epilepsia ou AVC. O desafio reside em separar as partes do sistema nervoso central, desde os blocos de construção celular até a atividade elétrica dos neurônios, para compreender as verdadeiras causas da enxaqueca.

Onda Elétrica no Cérebro e o Papel do Hipotálamo

A principal teoria entre os cientistas que estudam o papel do cérebro na enxaqueca é que o ataque é desencadeado por uma onda elétrica lenta e anormal que se espalha pelo córtex cerebral, conhecida como depressão cortical alastrante (CSD). Essa onda suprime a atividade cerebral e dispara nervos próximos que causam dor, gerando inflamação. Michael Moskowitz, professor de neurologia da Faculdade de Medicina Harvard, descreve a CSD como um evento que “lança todo tipo de moléculas ruins para o cérebro”.

Em março de 2025, cientistas capturaram essa onda em tempo real em uma paciente, utilizando 95 eletrodos inseridos no crânio. A onda se espalhou do córtex visual, explicando a sensibilidade à luz e as auras, e atravessou todo o cérebro por mais de 80 minutos. A variação na natureza dessa onda explica por que alguns pacientes veem apenas auras, outros sentem dor antes da aura, e outros experimentam auras antes da dor de cabeça, dependendo dos padrões de propagação. A CSD também pode explicar outros sintomas neurológicos como fadiga, bocejos, névoa cerebral e desejos alimentares específicos.

Outro estudo indicou que o hipotálamo, uma pequena região profunda no cérebro, fica estranhamente ativado um dia antes de um ataque de enxaqueca. O hipotálamo está envolvido na reação ao estresse e no ciclo de sono-vigília, ambos gatilhos comuns da enxaqueca. É crucial notar que nem o córtex visual nem o hipotálamo são o local da dor. A dor de cabeça ocorre nas fibras nervosas das meninges, a membrana que envolve o cérebro, e através do gânglio trigeminal, que conecta as meninges a estímulos do rosto, couro cabeludo e olhos, explicando a dor atrás do olho e na mandíbula.

As Meninges: Uma Chave para as Verdadeiras Causas da Enxaqueca

As meninges, a membrana espessa e gelatinosa de três camadas que protege o cérebro, estão repletas de células imunológicas. Quando excitadas, essas células liberam moléculas que podem causar inflamações, afetando os neurônios do outro lado da membrana. Gregory Dussor e outros pesquisadores levantam a hipótese de que a reação hiperativa dessas células imunológicas pode ativar a enxaqueca. Isso explicaria a maior incidência de ataques em pessoas com rinite alérgica e febre do feno, e a correlação empírica com a temporada de alergias, já que alérgenos como o pólen podem acionar essas células.

As meninges também contêm estruturas capazes de detectar alterações na acidez, que podem ser causadas por flutuações fisiológicas, inflamações ou ondas elétricas nocivas no cérebro. Quando essas estruturas detectam um aumento da acidez, elas enviam sinais elétricos que disparam as fibras da dor envolvidas nos ataques de enxaqueca. Outras partes das meninges reagem ao frio e ao calor de forma similar, o que pode explicar por que compressas de gelo ou almofadas quentes aliviam a dor de cabeça em alguns pacientes.

Flutuações hormonais também são frequentemente responsabilizadas, especialmente porque muitas pacientes relatam ataques no início do ciclo menstrual. Pesquisas demonstram que uma família de moléculas chamada prostaglandinas pode ter efeitos significativos na dilatação dos vasos sanguíneos cerebrais. Todos esses fatores provavelmente atuam de forma interligada, indicando que as verdadeiras causas da enxaqueca são multifacetadas e envolvem uma complexa interação de sistemas biológicos.

O CGRP: Uma Descoberta Molecular Revolucionária e Novas Terapias

Amynah Pradhan, diretora do Centro de Farmacologia Clínica da Universidade Washington em Saint Louis, destaca que, embora possa haver um denominador comum, existem diversos caminhos para a enxaqueca, e em cada indivíduo, um “coquetel de coisas” está acontecendo. A busca por um bioindicador molecular objetivo que explique a suscetibilidade do cérebro à enxaqueca tem sido intensa, levando a uma das descobertas mais significativas dos últimos anos.

Pesquisadores identificaram níveis incomumente altos de um neuromodulador chamado peptídeo relativo ao gene calcitonina (CGRP). Essa pequena proteína atua como reguladora da atividade neuronal e da sensibilidade. Durante um ataque de enxaqueca, os níveis de CGRP parecem ser mais altos, e pesquisas de Peter Goadsby e sua equipe indicam que esses níveis também são elevados em pessoas que sofrem da condição, mesmo quando não estão em crise. Essa descoberta revolucionou o tratamento da enxaqueca, pois o CGRP é uma das verdadeiras causas da enxaqueca.

A identificação do CGRP levou à criação de uma nova classe de medicamentos direcionados a essa molécula, seja para interromper o ataque em seu início ou como prevenção. Esse avanço farmacêutico trouxe alívio para uma vasta população de pacientes que não respondiam a outras intervenções. Um estudo de outubro de 2025, envolvendo mais de 570 pacientes tratados com CGRP por um ano, demonstrou que 70% deles alcançaram uma redução de 75% na frequência dos ataques, e 23% ficaram completamente livres da condição, representando um marco no tratamento da enxaqueca.

O Futuro da Compreensão e Tratamento da Enxaqueca

Apesar dos avanços notáveis, Teshamae Monteith ressalta a importância de encontrar um marcador molecular ainda mais preciso para a enxaqueca, especialmente para identificar quais pacientes responderão a quais tratamentos. Amynah Pradhan observa que os exames de sangue para CGRP refletem principalmente mecanismos periféricos do cérebro, e ainda não se sabe ao certo por que o CGRP se acumula em tanta quantidade na região cerebral durante um ataque.

O CGRP é provavelmente apenas uma peça de um grande quebra-cabeça, pois a enxaqueca é cada vez mais vista como uma condição crônica, em forma de espectro, que afeta todo o corpo. A complexidade dos sintomas e das causas sublinha a necessidade de continuar as pesquisas e aprofundar a compreensão dos mecanismos envolvidos. “Acho que existem muitas oportunidades para que as pessoas se aprofundem um pouco mais”, afirma Pradhan, indicando que estamos apenas “raspando a superfície do que acontece com a enxaqueca”.

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